Bu aileler araştırmacıların Alzheimer tedavilerini bulmalarına yardımcı oluyor. Ağları risk altında

Alzheimer hastalığının potansiyel tedavilerine ilişkin en önemli çalışmalardan bazıları, faydalarından hiçbir zaman tam anlamıyla yararlanamayacaklarını bilen bir grup katılımcıya dayanıyor.

Önümüzdeki birkaç yıl içinde Alzheimer’a yakalanacağını neredeyse garantileyen nadir bir gen mutasyonunu taşıyan 64 yaşındaki June Ward, “Bu bize göre değil” diyor. “Bu kız kardeşimin çocukları ve onların çocukları için, böylece onların da aralarından seçim yapabilecekleri aynı ‘hiçbir şey’ olmasın.”

Ward, şuranın bir üyesidir: Baskın Olarak Kalıtsal Alzheimer Ağı (DIAN), semptomların orta yaşta, hatta daha erken ortaya çıkmasına neden olan gen mutasyonlarını taşıyan, 18 ülkede 200’den fazla aileden oluşan bir grup.

Ailelerin son yirmi yılda araştırma konusu olarak hizmet etme istekliliği, bilim adamlarının Alzheimer’ın nasıl başladığı ve bazı ilaçların ilerlemesini nasıl yavaşlatabileceği konusunda önemli keşifler yapmasına olanak sağladı.

Ancak St. Louis’deki WashU Medicine tarafından yönetilen DIAN, federal finansmandaki kesintiler ve gecikmeler nedeniyle belirsiz bir gelecekle karşı karşıya. Şu anda Ulusal Sağlık Enstitüleri veya NIH’den kritik hibelerle ilgili haber beklerken yalnızca temel işlevleri sürdürüyor.

“Kurulan ağ, eğitime harcanan yıllar ve ilişkiler; finansman olmazsa bunların hepsi çöker” diyor Dr. Tammie BenzingerDIAN katılımcılarının beyin görüntülemesini denetleyen WashU’da radyoloji profesörü.

Aileler demans hastası

DIAN, Ward’unki gibi ailelerden oluşuyor.

Bu aileler, Alzheimer semptomlarının kişide 40’lı veya 50’li yaşlarda ortaya çıkmasına neden olabilecek üç farklı gen mutasyonundan birini taşıyor.

Mutasyona sahip bir ebeveynden doğan her çocuğun mutasyonu miras alma şansı 50-50’dir. Mutasyonu miras alan kişilerin 65 yaşına gelmeden önce Alzheimer’a yakalanmaları neredeyse kesindir.

Bu ailelerdeki yüksek risk, onları Alzheimer araştırma çalışmalarında son derece değerli katılımcılar haline getiriyor Dr. Randall BatemanWashU Medicine’de nöroloji profesörü ve DIAN’ın eş direktörü.

“Dünyada yalnızca bunu alıp almayacakları değil, aynı zamanda ne zaman alacakları konusunda da kesin bilgiye sahip olduğumuz tek nüfusu temsil ediyorlar” diyor.

Bateman, 2000’li yılların başında etkilenen aileleri incelemeye başladı. Alzheimer hastalarının beyinlerinde amiloid proteininin ortaya çıkmasına neyin sebep olduğunu anlamaya çalışıyordu.

“Bu mutasyonlara sahip insanların bu soruyu cevaplayabileceği benim için açıktı” diyor.

Ancak mutasyonlar o kadar nadir ki hiçbir araştırma merkezinde geniş bir çalışma için yeterli sayıda aile üyesi bulunmuyor. Böylece 2008 yılında NIH, uluslararası bir kayıt defteri oluşturmak için DIAN’ı finanse etmeye başladı.

Alzheimer’a bir pencere

Bateman, multimilyon dolarlık yatırımın karşılığını aldığını söylüyor. Örneğin, DIAN ailesi üyelerinin beyin taramaları, bilim adamlarının Alzheimer’ın nasıl başladığını keşfetmesine yardımcı oldu.

Bateman, “İlk hafıza kaybı fark edilmeden önce beyinde değişikliklerin meydana geldiği 20 yıllık bir dönem var” diyor.

2012 yılında DIAN, DIAN-TU adı verilen klinik denemeler birimini oluşturmak için Alzheimer Derneği ve ilaç şirketleriyle işbirliği yaptı.

DIAN aileleri üzerinde yapılan ilk denemeler, bazı ilaçların Alzheimer ile ilişkili yapışkan amiloid plaklarını azaltabildiğini gösterdi. A çalışmak 2025’te amiloidin hastalığın çok erken döneminde azaltılmasının, mutasyona sahip kişilerde semptomları geciktirebileceğini öne sürdü.

Bilim adamları ayrıca DIAN aracılığıyla bir kişinin çok nadiren bir mutasyonu miras aldığını, bu da genellikle Alzheimer’a yakalanılacağı anlamına geldiğini ancak yine de bir şekilde hastalığa yakalanmadığını keşfetti. Araştırmacılar bu bireylerin neden korunduğunu anlayabilirlerse, bu durum Alzheimer riski yüksek olan diğer kişilerin de tedavi edilmesine yol açabilir.

DIAN aileleri, deneysel amiloid ilaçları için bir test grubu olarak hizmet ederek, şu anda piyasada bulunan iki amiloid ilacı olan lecanemab ve donanemab’ın önünün açılmasına yardımcı oldu. Son zamanlarda DIAN ağı, araştırmacıların ilacın beyinde şişme ve kanama gibi yan etkilerini değerlendirmesine yardımcı oldu.

Benzinger, “Amiloid tedavilerinde gördüğümüz şey, bu DIAN grubunun ne kadar önemli olduğudur” diyor.

Teşhis, ardından kariyer

DIAN ailesinin pek çok üyesi araştırma çalışmaları için gönüllü olmaktan fazlasını yapıyor.

Ailesinin tıbbi geçmişini açık bir şekilde tartışmak için yalnızca adını kullanmamızı isteyen Lindsay’i ele alalım.

Lindsay’in babasına Alzheimer teşhisi konduğunda kendisi 48, kendisi ise 18 yaşındaydı.

Lindsay’in tepkisi kendini beyin bilimine kaptırmak oldu.

“Yerel kütüphanemize gittim ve Alzheimer hastalığıyla ilgili her kitabı inceledim” diyor. “Yapabileceğimiz bir şeyler olmalı diye düşündüm.”

Yoktu. Lindsay üniversitede fen derslerine odaklandı. Daha sonra, bu birkaç gün süren rahatsız edici testler anlamına gelmesine rağmen DIAN’a katıldı.

“Bel ponksiyonu yaptırdım, MRI taraması yaptırdım, PET taraması yaptırdım, benden çok fazla kan toplandı” diyor. Ayrıca genetik test yaptırdı ancak sonucu yıllar sonra görmemeyi tercih etti.

Sonunda Lindsay, erken Alzheimer mutasyonunu taşımadığını öğrendi. Yine de DIAN ailelerinin yıllık toplantılarına katılmaya ve adı geçen aileler için kar amacı gütmeyen bir kuruluşun yönetilmesine yardımcı olmaya devam ediyor. Gençler.

Aynı zamanda doktora derecesine sahiptir. Sinirbilim alanında okuyor ve büyük bir üniversitenin Alzheimer hastalığı laboratuvarında çalışıyor.

Belirsiz bir gelecek

Ancak DIAN’ın pek çok üyesi gibi Lindsay de ağın büyük ölçüde NIH’nin Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nden gelen finansmanı konusunda endişeli.

2025’te ikinci Trump yönetimi başladığında DIAN’ın liderleri projenin ana hibesini yenileme sürecindeydi. Yeni yönetim araştırma finansmanını, özellikle de DIAN gibi uluslararası projeleri destekleyen parayı kesmenin yollarını arıyordu.

Hibe yenilemesi ilk yılında 13 milyon dolar sağlayacaktı. Ancak federal yetkililer başvuruyu reddetti.

Bu, Lindsay ve diğer aile üyelerini NIH’yi yeniden düşünmeye çağıran bir dilekçe taslağı hazırlamaya yöneltti. Lindsay, “Üç günde 600 imza topladık” diyor.

Sonuçta NIH, başvurulan 13 milyon dolarlık DIAN yerine yıl için yaklaşık 8 milyon dolarlık köprü finansmanı teklif etti.

Hükümet ayrıca DIAN’ın uluslararası sitelerine giden tüm fonları da sonlandırdı. Bu siteler Alzheimer Derneği’nin finansmanıyla geçici olarak sürdürülüyor.

Şubat ayında Kongre, Alzheimer ve Demans araştırmaları için NIH’ye fon sağlanmasında 100 milyon dolarlık bir artışı onaylamış olsa da DIAN’ın geleceği hâlâ şüpheli. Başkan tasarıyı imzaladı.

Ancak hibe incelemeleri, hükümetin kapanması ve bilimsel liderlikteki sayısız değişiklik nedeniyle NIH’nin gerisinde kalmaya devam ediyor.

DIAN’ın Ocak veya Şubat ayında yapılması beklenen incelemesi, grubun köprü finansmanının sona ermesinden yalnızca birkaç hafta önce, Mayıs ayına ertelendi.

Bütün bunlara rağmen Lindsay iyimser kalmaya çalıştığını söylüyor.

“Ben hâlâ babasını iyileştirebileceğini düşünen 18 yaşındaki saf kızım” diyor.

Bilimsel açıdan umut verici işaretler olduğunu söylüyor; özellikle amiloid ilaçlarının, mutasyonu taşıyan DIAN katılımcılarında Alzheimer hastalığını geciktirebileceğini öne süren araştırmalar.

“Alzheimer’dan kurtulan ilk kişinin bu topluluktan olacağına %100 inanıyorum” diyor.

Ancak yalnızca topluluk var olmaya devam ederse.