Oruka Therapeutics (NASDAQ:ORKA), şirketin orta-şiddetli plak sedef hastalığı için uzatılmış yarı ömürlü IL-23/p19 monoklonal antikoru ORKA-001’i değerlendiren, çift kör, plasebo kontrollü bir faz II çalışması olan EVERLAST-A’nın 16 haftalık ara sonuçlarını bildirdi. Yönetim, IL-23 inhibitör sınıfıyla tutarlı bir güvenlik profilinin yanı sıra potansiyel olarak “kategori kazanan” bir etkinlik profili olarak tanımladığı şeyin altını çizdi ve yılda bir kez idame dozajı hedefini destekleyen farmakokinetik verilere dikkat çekti.
Çalışma tasarımı ve dozaj stratejisi
CEO Lawrence Klein, şirketin misyonunun iki ortak liderlik programıyla “sedef hastalığında bakım standardını geliştirmek” olduğunu söyledi: ORKA-001 (IL-23/p19) ve ORKA-002 (IL-17A/F). Klein, ORKA-001’i ağırlıklı olarak cilt sedef hastalığı olan hastalar için potansiyel olarak yıllık doz uygulanan bir seçenek olarak konumlandırırken, ORKA-002, eşzamanlı eklem hastalığı olan hastalar ve hidradenitis suppurativa (HS) gibi ek endikasyonlar için geliştirilmektedir.
Baş Sağlık Sorumlusu Joana Goncalves, EVERLAST-A’nın ABD ve Kanada’daki 26 tesisten 84 katılımcıyı kaydettiğini söyledi. Katılımcılar ORKA-001 veya plaseboya 3:1 oranında randomize edildi. Aktif kol, 0. ve 4. haftalarda 600 mg’lık bir deri altı indüksiyon rejimi kullandı; Goncalves, bunun “piyasa lideri IL-23 inhibitörlerinin indüksiyon dozundan en az 4 kat daha yüksek” olduğunu ve daha yüksek maruziyetin 16. hafta ve sonrasında daha yüksek etkinlik sağlayabileceğini öne süren literatüre dayanarak seçilmiş olduğunu söyledi.
Goncalves, tüm katılımcıların 16. haftanın birincil son noktasına “hiçbir kesinti olmadan” ulaştığını kaydetti. Kendisi aynı zamanda çalışmanın PASI 100’ü birincil son nokta olarak kullandığını, yani “PASI 100’ün bir faz II sedef hastalığı çalışmasında birincil son nokta olarak kullanıldığı ilk sefer” bu durumun tam cilt temizliğine odaklanmayı yansıttığını vurguladı.
16. Haftanın etkililiğiyle ilgili önemli noktalar
16. haftada, ORKA-001 ile tedavi edilen 63 katılımcıdan 40’ı, yanıt vermeyenlerin ataması kullanılarak PASI 100 (%63,5) elde ederken, plasebo alan 21 katılımcıdan 1’i elde etti. Goncalves, birincil son nokta için p değerinin “0,0001’den az” olduğunu söyledi. Araştırmacı küresel değerlendirmesinin (IGA) 0’ın “tüm katılımcılar için PASI 100 ile aynı” olduğunu ve bunun araştırmacı değerlendirmesinde tutarlılığı desteklediğini ekledi.
Ek etkililik önlemleri de ORKA-001’in lehine oldu. Goncalves, 63 katılımcıdan 53’ünün (%83) 16. haftada PASI 90’a ulaştığını, buna karşılık plasebo alan bir katılımcının olduğunu bildirdi. Çalışmanın ayrıca mutlak PASI ≤1, IGA 0/1 ve PASI 75 dahil olmak üzere diğer son noktalarda da yüksek yanıt oranları gösterdiğini söyledi.
Yönetim alt grup gözlemlerini tartışırken, temel özelliklerin tarihsel olarak plak sedef hastalığındaki sonuçlarla sınırlı bir korelasyon gösterdiğine dikkat çekti. Goncalves, başlangıçtaki PASI ve IGA’ya göre alt gruplar arasında etkinliğin benzer olduğunu ve daha yüksek vücut ağırlığına sahip hastaların “biraz daha yüksek PASI 100 oranları” gösterdiğini, bunun da maruziyetin ağırlığın daha az etkili olduğu bir seviyeye ulaşmış olabileceğini öne sürdüğünü söyledi. Ayrıca daha önce biyolojik kullanım yapmış katılımcıların biraz daha yüksek etkinlik gösterdiğini de belirtti ve bunu o alt grubun sınırlı boyutuna bağladı.
Güvenlik ve tolere edilebilirlik
Goncalves, ORKA-001’in “plaseboyla karşılaştırılabilir bir profille iyi tolere edildiğini” söyledi. Tedaviyle ortaya çıkan advers olaylar, ORKA-001 katılımcılarının %50,8’i ve plasebo katılımcılarının %57,1’i tarafından rapor edildi; çoğu olay hafif olarak tanımlandı ve hiçbiri tedavinin kesilmesine yol açmadı. Hiçbir ciddi yan etki görülmedi ve tek ciddi olumsuz olay (kemik kırılması ve çıkık) plasebo grubunda meydana geldi.
Üst solunum yolu enfeksiyonu, her iki gruptaki katılımcıların %5 veya daha fazlasında meydana gelen tek olumsuz olaydı ve kollar arasında dengeli olarak tanımlandı; Goncalves, çalışmanın solunum yolu virüslerinin yoğun olduğu mevsimde yapıldığını kaydetti. Ayrıca “200’den fazla enjeksiyon için” herhangi bir enjeksiyon bölgesi reaksiyonu bildirilmediğini ve “güvenlik, etkinlik veya PK üzerinde ADA etkisine dair bir kanıt bulunmadığını” söyledi. Soru-Cevap bölümünde Klein, ADA pozitifliğini belirli bir yüzde belirtmeden “çok düşük bir oran” olarak nitelendirdi.
Dayanıklılık, yıllık dozaj ve sonraki veri güncellemeleri
16. hafta veri seti doğrudan bir yıllık dayanıklılık göstermese de Klein, bir yıl boyunca onaylanmış IL-23 antikorlarının dip seviyelerinin üzerinde kalan 600 mg doz için yaklaşık 100 günlük yarılanma ömrü ve serum seviyelerini gösteren güncellenmiş faz I sağlıklı gönüllü farmakokinetik verilerini vurguladı. Ayrıca aynı çalışmadan elde edilen farmakodinamik biyobelirteç verilerinin, 600 mg’da bir yıl boyunca IL-23 sinyalinin baskılandığını gösterdiğini söyledi.
EVERLAST-A, dayanıklılığı ve dozaj aralıklarını keşfetmeyi amaçlayan daha uzun vadeli bir tasarım içerir. Goncalves, 28. haftada PASI 100’e ulaşan katılımcıların ya tedavi gerektirmeyen kola (hastalık tekrarlayana kadar doz verilmeyecek) ya da yılda iki kez idame doz uygulanan kola 2:1 oranında yeniden randomize edileceğini söyledi. Dozsuz kolun, yılda bir kez dozlama potansiyeli hakkında bilgi vermeyi ve indüksiyonun “uzun süreli cilt temizliği süresine” ve tedavi dışı olası remisyona yol açıp açmayacağını değerlendirmeyi amaçladığını söyledi. Plasebo katılımcıları 16. haftada aktif ilaca geçtiler ve yılda bir kez uygulanan idame dozuna ilişkin ek veri toplamak amacıyla açık etiketli uzatma kapsamında 24 aylık bir rejime girecekler.
Goncalves’e göre şirket, yılın ikinci yarısında, 28. haftaya kadar olan tüm katılımcıları ve grubun bir kısmından 52. haftaya kadar olan verileri içeren EVERLAST-A’dan ikinci bir güncelleme sağlamayı bekliyor. Soru-Cevap bölümünde Klein, “yılda bir düzine kadar insanın” sürekli yanıtla dışarı çıktığını görmenin, yılda bir dozlama konseptine olan güveni artıracağını söyledi.
Geliştirme zaman çizelgesi ve daha geniş boru hattı bağlamı
Oruka, ORKA-001’in iki paralel faz II denemede incelendiğini söyledi: EVERLAST-A ve doz aralıklı EVERLAST-B; Klein, Aralık ayında kaydolmaya başladığını ve “hızla kaydolduğunu” ve gelecek yıl 16 haftalık bir okumanın beklendiğini söyledi. Klein, EVERLAST-B’nin verilerinin düzenleyicilerle aşama sonu görüşmesi için “geçici” olacağını belirtti ve şirketin gecikmeleri önlemek için CMC ve klinik operasyonlar gibi diğer unsurları hazırladığını söyledi.
Faz III planlamasında Klein, Oruka’nın etikette hem yılda bir hem de yılda iki kez dozlama olasılığı da dahil olmak üzere seçenekleri değerlendirdiğini söyledi. Ayrıca şirketin III. Aşamaya “muhtemelen aktif bir karşılaştırıcıyı dahil edeceğini” söyledi ve sedef hastalığının onaylanması veya alınması için tarihsel olarak birebir çalışmaların gerekli olmadığını belirtti.
Klein, ORKA-002’nin sedef hastalığında şu anda II. Aşamada olduğunu ve yılın ikinci yarısında HS kliniğine girmesinin beklendiğini yineledi. Oruka’nın programlarda yaklaşık her altı ayda bir “anlamlı veri güncellemeleri” beklediğini söyledi ve şirketin en azından gelecek bazı okumalarda “bir yıl sonra pistle iyi finanse edildiğini” belirtti.
Oruka Therapeutics Hakkında (NASDAQ:ORKA)
Oruka Therapeutics, Inc, onkoloji için yeni peptit bazlı tedavilerin geliştirilmesine odaklanmış, klinik aşamada bir biyofarmasötik şirketidir. Şirketin tescilli zımbalanmış peptid platformu, tümör büyümesini ve bağışıklıktan kaçmayı yönlendiren hücre içi protein-protein etkileşimlerini seçici olarak bozmak için tasarlanmıştır. Oruka, biyolojiklerin özgüllüğünü küçük moleküllerin hücre geçirgenliğiyle birleştirerek, tarihsel olarak “tedavi edilemez” olarak kabul edilen kanser yollarını hedeflemeyi hedefliyor.
Şirketin lider adayı ONCT-01 şu anda ilerlemiş katı tümörleri olan hastalar için güvenliği, tolere edilebilirliği ve ön etkinliği değerlendiren Faz 1 klinik deneylerinde bulunuyor.
