Sadece sizin için yapılmış bir kanser aşısı. mRNA geri döndü ve melanomla savaşıyor

80 yaşındaki Connie Franciosi, cildinde şüpheli bir nokta fark etti ve 2020 yılında melanom teşhisi konuldu. “Geç teşhis olarak kabul edildi” diyor.

Cilt kanseri erken teşhis edilip tedavi edilmezse tedavisi zor olabilir ve vücudun diğer bölgelerine yayılabilir. Yaklaşık olarak var 112.000 melanom ABD’de her yıl teşhis ediliyor ve yaklaşık 8.500 ölüm oluyor.

Franciosi, melanomu çıkarmak için ameliyat olduktan sonra kendisine yüksek bir tekrarlama riskinin olduğu söylendi ve bir immünoterapi ilacı olan Keytruda ile birlikte yeni bir haberci RNA (mRNA) aşısının test edildiği bir klinik deneyde yer alması teklif edildi.

O dönemde mRNA teknolojisi, yakın zamanda geliştirilen Moderna COVID-19 aşısı nedeniyle gündeme gelmişti. Avustralya ve ABD’de tamamı tümörleri ameliyatla alınan 157 hastayı kapsayan bu melanom araştırmasının, aynı mRNA teknolojisinin kişiselleştirilmiş bir kanser aşısı oluşturmak için kullanılıp kullanılamayacağını test etmek amacıyla kurulduğunu açıklıyor. Dr. Janice Mehnert. Mehnert, NYU Langone Health’de melanom uzmanı ve araştırmacıdır ve Pazartesi günü yayınlanan beş yıllık sonuçları analiz eden yeni bir makalenin kıdemli yazarıdır.

Mehnert, “Bu inanılmaz derecede ilginç bir deneme çünkü yaklaşım çok benzersiz” diyor. Her hastanın tümörüne göre uyarlanmış “kişiselleştirilmiş bir immünoterapi stratejisidir”.

Sağlıklı yaşam bilimiyle ilgili en son hikayeleri ister misiniz? NPR’lere abone olun Sağlık bülteni.

Sonuçlar çarpıcı. Beş yıllık takipten sonra, kombinasyon terapisi alan hastaların %68,8’inin kansersiz kaldığını, buna karşın yalnızca Keytruda alan hastaların %49,1’inin kansersiz kaldığını ve bunun da riskte %49’luk bir azalmaya denk geldiğini söylüyor. Mehnert, “Bu oldukça heyecan verici” diyor.

Ek olarak, kombinasyon tedavisi alan hastaların %92’si beş yıl sonunda hayattayken, yalnızca Keytruda kullananlarda bu oran %71’di. “Bunun, bu tedavinin immünoterapi ile birlikte kullanıldığında bu hastalıktan ölme riskini bariz bir şekilde azaltabileceğine dair güçlü bir kanıt olduğunu düşünüyorum” diyor.

Araştırmanın sonuçları bugün Amerikan Klinik Onkoloji Derneği konferansında sunulacak ve Klinik Onkoloji Dergisi.

Mehnert, melanomun ne zaman tekrarlanacağını tahmin etmenin zor olduğunu söylüyor.

“Bazen nüksetme ameliyat veya radyasyonla kolaylıkla tedavi edilebilir, ancak bazen akciğerlerde, karaciğerde veya beyinde meydana gelir” ve daha sonra tedavi edilmesi zor olabilir, diyor. Bu nedenle önleyici bir yaklaşım mantıklıdır. “Sonuçlarını optimize etmek için bir hastanın hastalık seyrinin başlarında bağışıklık sisteminin gücünden yararlanmaya çalışıyoruz” diyor.

Araştırmada yer almayan, San Francisco Körfez Bölgesi’nden dermatolog ve cilt kanseri cerrahı Dr. Sarah Arron, sonuçların önemli olduğunu ve mRNA aşılarının potansiyelini gösterdiğini söylüyor.

“Bunun, bu çok ilerlemiş, yüksek riskli melanomları nasıl tedavi ettiğimiz konusunda dönüm noktası niteliğinde bir ilerleme olduğunu düşünüyorum” diyor.

Arron, Amerikalıların mRNA teknolojisine COVID-19 aşısı sayesinde aşina olmasına rağmen bu uygulamanın temelde farklı olduğunu belirtiyor.

“COVID aşısı herkese verilen aynı RNA parçasıydı. Oysa bu durumda antijenin kendisi tek bir virüs değil, [each] “Hastanın tümörü” diyor. Her kişinin melanoması farklı olabileceğinden, her aşı özel olarak tasarlanıyor. “Bu RNA tedavisini hastanın melanomuyla eşleştirerek, immünoterapiyi hastanın tümörüne doğru yönlendirerek gerçekten güçlendirebiliriz.”

Kombinasyon nasıl çalışır?

Bağışıklık sistemindeki T hücreleri olarak bilinen hücreler, kanser gibi tehditleri bulmak ve yok etmek için inşa edilmiştir, ancak kanser sinsi olabilir ve onları gizleyen bir “bana saldırmayın” kalkanına eşdeğer olabilir. Basitleştirmek gerekirse Keytruda, T hücrelerinin kanseri tekrar görebilmesi için bu kalkanı kaldırarak çalışıyor. Kişiselleştirilmiş mRNA aşısı daha sonra etkiyi güçlendirir.

Bilim insanları, neoantijen adı verilen 34’e kadar benzersiz moleküler parmak izini tanımlamak ve bunları özel bir aşıya kodlamak için bir hastanın tümörünü sıralıyor. Aşı enjekte edildiğinde T hücrelerini bu spesifik neoantijenleri tanıyacak ve hedef alacak şekilde eğitiyor ve bağışıklık sistemine kansere saldırmak için bir plan sağlıyor. Yani her hastanın tümörü kendisine yapılacak aşıyı bildiriyor.

Denemede, enjeksiyon bölgesinde üşüme ve hafif ağrı gibi yan etkiler hafifti.

Arron, Kovid-19 aşısına yönelik çekinceler ve siyasallaştırma göz önüne alındığında, bu teknolojinin nasıl çalıştığını anlamanın önemli olduğunu söylüyor. “Bu mRNA aşısı, tümör tepkisini artırmaya yönelik tasarlandı” diyor. Ve sonuçlar mRNA’nın kullanımı açısından “çok cesaret verici”.

Araştırmacılar ayrıca mRNA aşılarının akciğer kanseri dahil diğer kanserlerin tekrarını önlemek için kullanılıp kullanılamayacağını da araştırıyorlar.

Sonraki adımlar

Moderna’nın baş geliştirme sorumlusu Dr. David Berman, “Sonuçlar heyecan verici” diyor. İntismeran adı verilen aşıyı geliştiren şirket, ticari adı altında pazarlanan pembrolizumab üreticisi Merck ile iş birliği yapıyor. Keytruda.

Yaklaşık 1000 hastayı kapsayan Faz 3 denemesi şu anda devam ediyor. Berman, önümüzdeki aylarda sonuçlar analiz edildikten sonra hedefin FDA onayı almak olduğunu söylüyor.

Berman, Moderna’ya katılmadan önce uzun yıllardır melanom üzerinde çalışıyordu ve bunun ileriye doğru atılmış çok önemli bir adım gibi göründüğünü söylüyor.

Berman, tekrarlama riskindeki önemli azalmaya işaret ederek “Fayda derecesi inanılmazdı” diyor.

Connie Franciosi’ye göre sonuçlar ortada. “Kanserden kurtuldum.” Taramalarının tekrarlama göstermediğini söylüyor. “Hayat güzel.”

Geçtiğimiz günlerde 80. yaş gününü kutladı. Günleri bahçeleriyle ilgilenmek, yerel kütüphanesinde aktif olmak, arkadaşlarıyla bir araya gelmek ve golf oynamak gibi sevdiği şeylerle dolu.

“Bazı iyi şutlarım ve bazı çok iyi olmayan şutlarım var ama oyundan keyif alıyorum” diyor. “Çok tatmin edici bir hayatım var.”