25 yıl önce onaylanan bir hap kanser tedavisini nasıl dönüştürdü?

Sağlıklı yaşam bilimiyle ilgili en son gelişmeleri alın NPR Sağlık bültenihaftalık olarak gönderilir.

Ne zaman Mel Adam 37 yaşında kanser teşhisi konuldu ve kendisine üç yıl ömrünün kaldığı söylendi.

Ocak 1995’ti. Detroit’te yerleşik bir binbaşıydı ve altı aydır yaşadığı sırt ağrısının egzersiz yapmakla bir ilgisi olduğunu düşünüyordu. Ancak MRI taraması kemik iliğinde bir sorun olduğunu gösterdi. Kronik miyeloid lösemi adı verilen agresif bir kan kanseri vardı.

Mann, “Şok oldum çünkü ilk kez kendi ölümlülüğümle yüzleşmek zorunda kalıyordum” diyor.

Teşhis hakkında “Hemen ailenizi düşüneceksiniz” diyor. Öldüğünde kızının 8 yaşında olacağını anladı. Onunla geçirdiği zaman çok az görünüyordu. “Ve biliyorsun, daha fazlası için pazarlık yapmaya çalışıyordum.”

Bu yüzden elinden gelen her yeni deneysel ilacın klinik deneylerine gönüllü oldu. Bazıları birkaç ay çalıştı ama sonra çalışmadı.

Mann doktorların beklediğinden daha uzun yaşadı ama durumu iyi değildi.

“O zamana kadar gerçekten yorulmuştum” diyor. “Biliyor musun, sekiz saat uyur, iki fincan kahve içer, uyanır ve sanki hiç yatmamış gibi hissederdim. Ve ben… gerçekten çok kilo verdim. Bu yüzden doktora sordum, başka ilaç var mıydı?”

Bir tane vardı: Gleevec haline gelen ilaç.

Mann, klinik bir araştırmanın parçası olarak Ağustos 1998’de bu ilacı almaya başladı. Önümüzdeki Haziran ayında Anchorage, Alaska’da bir maraton koşuyordu. “Ben de bunu oldukça uygun bir zamanda yaptım” diyor.

Gleevec sonunda Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan ilk hedefe yönelik kanser tedavilerinden biri haline geldi ve kanser tedavisinde yeni bir çağın başlamasına yardımcı oldu. Ancak oraya ulaşmak o kadar da basit değildi.

Gerileme

1970’li yıllarda onkolog Brian Druker O zamanlar kanser tıbbında oldukça yeni olan bir fikir vardı: Kanser hücrelerini öldürmeye çalışmak ve sağlıklı hücrelerin çoğunlukla korunmasını ummak yerine, ilk etapta kanser hücrelerinin kontrolden çıkmasının nedenini hedef alabilseydiniz?

“Kemoterapide gördüğüm şey, hastalara oldukça toksik ilaçlar veriyor olmamızdı” diyor. “İşe yarayıp yaramayacaklarını tam olarak bilmiyorduk. Benim görüşüme göre daha iyi bir yol olmalı. Ve bu daha iyi yol, belirli bir kanserin büyümesine neyin sebep olduğuna dair bilgiye dayanmalı.”

İlgi çekici bir hedef vardı. Kronik miyeloid lösemi, genetik bir anormallik olan Philadelphia kromozomuyla ilişkilendirilen ilk kanserlerden biriydi.

Bilim adamları, bu kromozoma sahip kişilerin, hücre büyümesi için açma-kapama anahtarlarından birini düzenleyen anormal bir enzim ürettiğini biliyorlardı. Bu “açık” konumda sıkışıp kalır ve kronik miyeloid lösemide kontrolsüz beyaz kan hücresi büyümesine yol açar.

Druker anormal enzimi kapatacak bir ilaç aradı.

“Sorun pek çok insanın bunun işe yarayacağına inanması değildi” diyor. Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi onu desteklemeye istekliydi, bu yüzden o sırada çalıştığı Boston’dan ayrılarak batıya yöneldi.

çalışmalar

Druker, Oregon’a vardıktan sonraki altı hafta içinde bir laboratuvarda, daha sonra Novartis adını alacak ilaç şirketinin beş bileşiğini test ediyordu. Bunlardan biri Gleevec’ti; ancak o zamanlar markasıyla bilinmiyordu. Biyokimyacı Nicholas Lydon tarafından keşfedilen bir bileşik olan imatinib olarak adlandırıldı.

Ve işe yaradı; en azından laboratuvarda. Hastalarda başarılı olup olmayacağı bilinmiyordu.

Druker, “Gerçek şu ki ben sadece bir araştırmacı değildim” diyor. “Ayrıca hastalarım vardı ve bana inanan pek çok hasta, bunun kendileri için ileriye dönük potansiyel bir yol olduğunu düşünüyordu. Ve bu, bu ilacı klinik deneylere sokmak için onların sözcüsü ve lobicilerin sesi olmam için yeterli cesarete sahip olmamı sağladı.”

Başladıklarında klinik araştırmalar farklıydı çünkü yalnızca bu spesifik lösemi türüne sahip hastaları kapsıyordu.

Altı ay içinde, klinik bir deneyde yüksek dozda deneysel ilaç alan her hasta tedaviye yanıt verdi. Ve yan etkiler genellikle hafifti. Duyulmamış bir şeydi.

Ve bu yıl 1999 olduğundan, aynı zamanda blog yazmanın ve internet sohbet odalarının da ilk günleriydi. Hastalar birbirleriyle konuşuyorlardı.

“Böylece birdenbire dünyanın dört bir yanından bu klinik araştırmaya katılmak isteyen hastalar benimle iletişime geçmeye başladı” diyor.

İlgili herkes testleri büyütmeleri ve ilaç uygulamasını düzenleyici makamlara ulaştırmaları gerektiğini biliyordu. Hızlı.

onay

Bir sonraki adım, ilaç şirketinin bu ilacı onay için FDA’ya götürmesi olacaktır. Ancak bunu yapabilmek için şirketin verileri toplaması ve bütün bir paket hazırlaması gerekiyordu.

İşte bu noktada 25 yaşındaki Insa Gathmann devreye giriyor. Okulu bitirdikten hemen sonra Novartis’te biyoistatistikçi olarak işe alındı.

“O zamanlar bunun oyunun kurallarını değiştirdiği açıktı ve bu ilaç geliştirme sürecini daha hızlı hale getirip bunu yetkililere olabildiğince çabuk ulaştırabilecek enerjiye sahip insanlara ihtiyacımız vardı” diyor.

Gleevec projesinin istatistiksel lideri oldu. Görevlerinden biri, hastaların ne kadar süre yaşadığını gösteren, hayatta kalma eğrileri olarak adlandırılan çizelgeler üretmekti.

“Onları Gleevec için ilk kez çalıştırdığımda şöyle düşündüm: Tamam, bir programlama hatası yapmış olmalıyım. Bir şeyler yanlış çünkü eğriler tam da demek istediğim, hepsi harika iş çıkarıyorlardı ve hepsi hayattaydı. Ben de ‘Hayır, hayır, hayır, bir şeyler yanlış. Bu doğru olamaz’ dedim.”

Ama haklıydı. Gleevec anormal enzimi kapatmayı başardı, hücrelerin aşırı büyümesini durdurdu ve hastaların beyaz kan hücresi sayımlarının normale dönmesini sağladı. Ve yan etkiler genellikle hafifti.

Gleevec 10 Mayıs 2001’de onaylandığında, bu o zamanki en hızlı FDA onayıydı; yalnızca 72 gün sürdü.

Druker, Portland, Oregon’da evindeydi ve o anı hatırlıyor: “Sanki bir çocuğu üniversiteye gönderiyormuşum gibi hissettim ve onun dünyaya çıkıp başarılı olmasını ve dünya için harika şeyler yapmasını istedim.”

önemi

Ameet Sarpatwari, nüfus tıbbı yardımcı doçenti Harvard Tıp Fakültesi’nden Dr. Gleevec’in hikayesinin, anlamlı tıbbi ilerlemeler sağlamak için kamu ve özel sektörün ellerinden gelenin en iyisini yaparak birlikte çalışmasının bir örneği olduğunu söylüyor.

Sarpatwari, “Hedefli tedavilerin, hedefli kanserin ve ilaçların piyasaya sürülmesinin bu çağda gerçekten bir öncü olduğunu düşünebilirsiniz” diyor. “Şu anda piyasada 100’den fazla hedefe yönelik kanser ilacı var ve bunlar çoğu durumda genel sağkalımı ve yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirdi.”

Ancak Gleevec, yıllık 26.000 dolardan piyasaya sürüldüğünde inanılmaz derecede pahalı olarak değerlendirildi. Ve zamanla daha pahalı hale geldi. “Dolayısıyla ilaç geliştirmek için olağanüstü bir sistemimiz var, ancak Gleevec aynı zamanda ilaçların fiyatlandırılması ve erişimin sağlanması konusunda yaşadığımız sorunları da yansıtıyor” diyor.

İlaç artık jenerik ve yılda birkaç yüz dolara mal oluyor, dolayısıyla çok daha uygun fiyatlı ve erişilebilir hale geldi.

Druker ve diğer onkologlar hâlâ Gleevec’i reçete ediyor. Hastalara kronik miyeloid lösemi teşhisi konduğunda, onlara normal bir hayat yaşama şanslarının yüksek olduğunu söyleyebilir.

Çocukluğunda lösemi hastası olan ve 10 yaşına gelmeden Gleevec almaya başlayan bir hastayı hatırlıyor. Sonunda, kanseri tekrarlamadan ilacı bırakmayı başardı. Artık iki çocuğu var. “Ailesi onun asla liseden mezun olacak kadar uzun yaşayamayacağını düşünüyordu ve o bugün burada bizimle” diyor.

Sonsöz

Biyoistatistikçi Gathmann Novartis’te kaldı ve üst sıralara yükseldi. Emekli olmak üzere.

“Çok minnettarım” diyor. “Bu ilaç geliştirme sürecinin bir parçası olabildiğim için şanslıyım. Herkesin şansı yok. Yani, iyi ilaçlar üzerinde çalışıyoruz ama Gleevec elbette. Demek istediğim, bu oyunun kurallarını değiştiren bir şeydi.”

Mel Mann’a gelince, 1995 yılında 3 yıl yaşama hakkı verilen baba 69 yaşında. Kızının büyümesini izlemek zorunda kaldı. Hatta okula geri döndü ve ikinci bir lisans diploması aldı. Gelecek yıl Boston Maratonu’nda koşmak istiyor.

“Bunu gerçekleştirmek için gece yarısı çok fazla yağ yakmak zorunda kaldığını tanıdığım doktorlara minnettarım” diyor. “Ve tüm sürece dahil olan araştırmacılar ve insanlar, sitelerdeki insanları tanıyorsunuz, rakamları hesaplayan insanlar ve müteşekkir olmam gereken o kadar çok insan var ki. Bu çok şey ifade ediyor. Biliyorsunuz, hayatta ikinci bir şansım var.”

Druker, ölüm cezasına çarptırılan insanların aslında normal hayatlar yaşamaya devam ettiğini izledi. Onun için Gleevec’in 25. yıl dönümü bir dönüm noktası.

“Bu, dikkate değer ve sihirli bir yansıma anı, çünkü insanlar üzerinde yapılan ilk deney olan bu birinci aşamadaki hastalardan bazıları hala benimle birlikte” diyor. “Ve düğünleri, doğumları, mezuniyetleri, torunları gördüler; olacağını hayal bile edemeyecekleri her şeyi gördüler.”